L’un des joueurs joue le Dr Jekyll, l’autre sera Mr Hyde. La partie se joue en trois manches.
À l’issue de chaque manche, la personnalité de Dr. Jekyll s’affaisse sous les assauts de Mr. Hyde. Mr. Hyde l’emporte s’il parvient à amener le marqueur à l’autre bout de la piste (à l’extrémité de gauche).
S’il n’a pas réussi à le faire en trois manches, c’est le Dr. Jekyll qui l’emporte, en se libérant de l’influence maléfique de son adversaire.
Jekyll vs Hyde est un jeu de cartes, de plis, d’une simplicité redoutable.